Investigadora Principal:

• Nombre: María Victoria Lozano López
• Grupo de Investigación: Desarrollo y Evaluación de Nanomedicamentos (DEVANA)
• Departamento: Ciencias Médicas
• Facultad: Facultad de Farmacia

Objetivos del Proyecto:

• Investigar el transporte mediado por el transportador SVCT2 como un posible mecanismo de direccionamiento de nanosistemas a macrófagos.
• Evaluar la eficacia de nanosistemas inmunomoduladores para mejorar los tratamientos de la colitis ulcerosa y otras enfermedades inmunomediadas, como el cáncer o enfermedades autoinmunes.
• Determinar la captación de los nanosistemas de ascorbato en macrófagos y analizar el efecto competitivo del ácido ascórbico en este proceso.

Metodología:

1. Desarrollo y caracterización de nanosistemas:
   • Se formularon nanosistemas fluorescentes con propiedades físico-químicas óptimas para su evaluación en cultivos celulares.
2. Determinación de la expresión del transportador SVCT2:
   • Se utilizó inmunofluorescencia para confirmar la expresión del transportador SVCT2 en la superficie de los macrófagos RAW 264.7.
3. Estudios de captación celular:
   • Se empleó citometría de flujo para evaluar la interacción de los nanosistemas con los macrófagos.
   • Se analizaron mecanismos de captura mediante el uso de inhibidores (ácido ascórbico y diclofenaco).

Resultados Preliminares:

• Se obtuvieron nanosistemas fluorescentes con tamaño inferior a 200 nm y carga negativa, adecuados para su evaluación en macrófagos RAW 264.7.
• Las imágenes de inmunohistoquímica confirmaron la presencia de SVCT2 en la membrana celular de los macrófagos, sugiriendo un mecanismo de captura mediado por el transportador de ascorbato.
• Sin embargo, los estudios de inhibición con ácido ascórbico y diclofenaco no redujeron la captación de los nanosistemas, lo que indica que el mecanismo de internalización podría implicar vías adicionales.
• Los resultados de citometría de flujo mostraron que las nanoemulsiones son captadas masivamente por los macrófagos y que la captación es dependiente de la concentración del nanosistema.

Conclusiones y Aplicaciones:

• Se han identificado factores clave para evaluar el transporte mediado por SVCT2, lo que representa un avance en el diseño de nanosistemas dirigidos a macrófagos.
• Los hallazgos sugieren que este mecanismo puede ser clave en Nanomedicina, con aplicaciones potenciales en el tratamiento de colitis ulcerosa, cáncer y enfermedades autoinmunes.
• El desarrollo de terapias más eficaces basadas en nanosistemas podría mejorar la eficacia de los fármacos y reducir sus efectos secundarios.

Este proyecto representa un avance en el uso de nanotecnología aplicada a la inmunoterapia, con implicaciones importantes para el desarrollo de nuevas estrategias terapéuticas en enfermedades inflamatorias y oncológicas.